Geç başlangıçlı Alzheimer hastalığında genetik risk faktörü sıfırlandı!
Araştırmacılar, vakaların yüzde 50 ila 80’inde bulunan genetik risk faktörünü nötralize etmeyi başardılar: Geç başlangıçlı Alzheimer’in aşı veya ilaca giden yolu
Southwestern’deki araştırmacılar, geç başlangıçlı Alzheimer hastalığında birincil faktör olduğuna inandıklarını, 40 yaşından önce uygulanabilecek bir ilacın gelişmesine kapı açarak nötralize etmeyi başardılar ve yaşam için alındıklarında, risk altındaki yetişkinlerde hastalığın potansiyel olarak 50 ila 80’de önlenmesini sağladılar.
Apolipoprotein E (ApoE), beyinde lipit ve kolesterol adı verilen yağlı maddeleri taşıyan ve onarım mekanizmalarında önemli rol oynayan bir proteindir. ApoE’nin üç ana formu vardır (yani, ApoE2, ApoE3 ve ApoE4); ApoE4 taşıyan bireyler, Alzheimer’i ApoE2 ve ApoE3 formlarına sahip olanlardan daha fazla 10 kat daha fazladır. ApoE4, Alzheimer hastalarının beyinlerinde görülen karakteristik plaklara neden olan b-amiloid proteininin birikmesini teşvik eder.
UT Southwestern moleküler biyolog ve Alzheimer’in uzmanı Dr. Joachim Herz, ayrıca eLife’ın Kasım sayısında yayınlanan çalışmanın baş yazarı, ekibinin amacının hastalığın hiçbir zaman ortaya çıkmamasını sağlamak olduğunu söyledi. Geç başlangıçlı Alzheimer genellikle 65 yaş civarında teşhis edilir ve yaşlılarda demansın en sık nedenidir. Dr. Herz, “ApoE4 sürecini erken reddedebilirsek, geç başlangıçlı Alzheimer’i bir çok insan için bir arada tutabileceğiz, böylece hastalanmayacaklar.” Dedi.
ApoE4’ün hücre içi kesecikler içinde sinaptik reseptörleri bastırdığı ve yakaladığı gösterilmiştir. Ancak, ApoE4’ün nasıl sıkışıp kaldığı şimdiye kadar bir gizem olarak kaldı. Herz’e göre, ApoE4, ApoE4’ü alan hücreler içindeki bir “trafik sıkışıklığının” temel sebebidir ve bu, hücre içi endozomal nakil keseciklerinin azaltılmış geri dönüşümü ile ilişkilidir. UTSW araştırmacıları, bu endozomların pH’ını düşürmenin, yani daha asidik hale getirerek, trafik sıkışıklığını temizlediğini buldular: Bilim adamları, NHE6 proteininin farmakolojik ve genetik inhibisyonu yoluyla farelerde ApoE4 ile indüklenen geri dönüşüm bloğunu tamamen tersine çevirebildi. (endozomal vesikülleri daha az asidik yapmak için hareket eder)
Herz, bu bulguların geç başlangıçlı Alzheimer hastalığının önlenmesi için yeni bir potansiyel terapötik yaklaşım olduğunu ileri sürüyor. Herz, ApoE4’ün seçici çözünürlük kaybına bağlı olarak vezikül trafik sıkışmasının, proteinin sinir hücrelerini olumsuz etkilediği en erken mekanizma olduğunu belirtti.
Alzheimer’ın araştırmalarının çoğu, beyinde bulunduktan sonra amiloid ve tau protein agregatlarının oluşumunu durdurmaya odaklandı ve dejenerasyon çoktan başladı. “Bu çalışmadaki yaklaşımımız, genel dejenerasyon sürecini daha önce durdurmaktı; Bu, bu kümelerin oluşumundan önce,” Dr. Herz
Bir sonraki adım, beyine NHE6’yı etkin ve seçici bir şekilde bloke edebilen, kişiye özel, küçük moleküler inhibitörler geliştirmektir.
“NHE inhibitörlerinin güzelliği, bunların ucuz bir şekilde üretilebilen ve bu nedenle şu anda klinik çalışmalarda değerlendirilmekte olan daha ayrıntılı antikor temelli tedavilerin aksine geniş çapta elde edilebilen küçük moleküller olmasıdır. Basit bir hap, geç başlangıçlı Alzheimer hastalığının riskini bir gün nötralize edebilir, tıpkı hali hazırdaki statinlerin kardiyovasküler hastalık riskini azaltabildiği gibi, ” - Dr. Herz
Yorum yapın