İşte araştırmacılar için yeni yöntem: Kanserin yayılmasını durdurmak için kanser hücrelerini yağ hücrelerine dönüştürmek
Bilim insanları kanserle adeta mücadele halindeler. Geçenlerde basit bir kan testi ile kanser tespit edebilen biyobelirteçleri keşfetmişlerdi.
Ayrıca ‘çift’ etkili kanser öldürücü virüs keşfetmişlerdi.
Önerilen makale: Bilim insanları ‘çift’ etkili kanser öldürücü virüs keşfettiler
Meme kanseri hücrelerini yağ hücrelerine doğru “kandırmanın” bir yöntemi, Basel Üniversitesi’nden araştırmacılar tarafından keşfedildi. Ekip, EMT’den türetilmiş meme kanseri hücrelerini, hastalığın bir fare modelinde yağ hücrelerine dönüştürebildi ve bu da metastaz oluşumunu önledi. Kavram kanıtı çalışması, Cancer Cell dergisinde yayımlandı.
Kötü huylu hücreler, epitelyal-mezenkimal geçiş (EMT) adı verilen hücresel bir işlemi yeniden aktif hale getirerek, moleküler özelliklerini değiştirmelerini ve farklı bir hücre tipine (hücresel plastisite) dönüştürmelerini sağlayarak değişen mikro-çevresel koşullara hızla yanıt verebilir ve adapte olabilir.
Çalışmanın kıdemli yazarı, Basel Üniversitesi biyokimya profesörü Gerhard Christofori, yakın tarihli bir basın bülteninde yorumladı: “EMT uygulanan meme kanseri hücreleri, sadece yağ hücrelerine farklılaşmakla kalmadı, aynı zamanda çoğalmayı tamamen durdurdu.”
“Uzun vadeli kültür deneylerinden söyleyebildiğimiz kadarıyla, kanser hücrelerine dönüşmüş yağ hücreleri yağ hücreleri olarak kalır ve meme kanseri hücrelerine geri dönmez” dedi.
Epitelyal-mezenkimal geçiş ve kanser
Kanser hücreleri, primer tümörden uzaklaşmak ve sekonder metastazları oluşturmak için genellikle embriyogenez sırasında organların gelişimi ile ilişkili bir süreç olan EMT’den faydalanabilir. Hücresel plastisite kanserin hayatta kalması, istila, tümör heterojenliği ve hem kemo hem de hedefli tedavilere direnç ile bağlantılıdır. Ek olarak, EMT ve mezenkimal-epitelyal geçiş (MET) olarak adlandırılan ters işlem, bir kanser hücresinin metastaz yapma kabiliyetinde rol oynar.
Fare ve insan meme kanserinin fare modellerini kullanan ekip, EMT sürecinde kanser hücrelerini terapötik olarak hedefleyip hedefleyemediklerini araştırdı - hücreler oldukça plastik bir durumda. Farelere Rosiglitazon, MEK inhibitörleri ile kombinasyon halinde uygulandığında, kanser hücrelerinin post-mitotik ve fonksiyonel adipositlere (yağ hücreleri) dönüşmesine neden olmuştur. Ek olarak primer tümör büyümesi baskılandı ve metastaz önlendi.
Tümörün yüzeyinde (solda) yeşil renkte işaretlenmiş kanser hücreleri ve kırmızı ile işaretlenmiş bir yağ hücresi. Tedaviden sonra (sağ), üç eski kanser hücresi yağ hücrelerine dönüştürülmüştür. Yeşil ve kırmızı renkteki birleşik işaretleme, koyu sarı görünmelerine neden olur. Kredi: Basel Üniversitesi, Biyomedikal Anabilim Dalı
Christofori, çalışmadaki iki ana bulguyu vurguluyor:
“Öncelikle, EMT uygulanan ve dolayısıyla malign, metastatik ve tedaviye dirençli hale gelen meme kanseri hücrelerinin, plastisite olarak da adlandırılan yüksek derecede bir sapma gösterdiğini gösterdik. Bu kötü hücrelerin diğer hücre tiplerine dönüştürülmesi de mümkün. “Burada adipositlere dönüşümle gösterildiği gibi.”
“İkincisi, kötü meme kanseri hücrelerinin adipositlere dönüştürülmesi, sadece farklılaşma durumlarını değiştirmekle kalmaz, aynı zamanda istilacı özelliklerini ve dolayısıyla metastaz oluşumunu ve çoğalmasını da baskılar. Adipositlerin artık çoğalmadığını, bu nedenle ‘mitotik sonrası’ olarak adlandırıldığını unutmayın. terapötik etki.”
Klinik öncesi çalışmada kullanılan her iki ilaç da FDA onaylı olduğu için, ekip bu terapötik yaklaşımı kliniğe çevirmenin mümkün olacağına dair umutlu.
“Hastalarda bu yaklaşım sadece geleneksel kemoterapi ile birlikte test edilebildiğinden, sonraki adımlar meme kanseri fare modellerinde bu farklılaşma terapisi yaklaşımının geleneksel kemoterapi ile nasıl birleşip birleşmeyeceğini değerlendirmek olacaktır. Ayrıca, test edip edemeyeceğimizi test edeceğiz. Bu yaklaşım diğer kanser türlerine de uygulanabilir. Bu çalışmalara yakın gelecekte laboratuvarlarımızda devam edilecektir.”
Kredi: https://www.cell.com/cancer-cell/fulltext/S1535-6108(18)30573-7
Yorum yapın